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US 2019/0315867 A1Published application
Anti-tigit antibodies
AssigneeIteos Therapeutics
InventorsAnthony Cooper, Christophe Queva, Sofie Denies, Catherine Hoofd, Julia Cuende, Gregory Driessens, Florence Lambolez
Life of this patent
Estimating the term…
Abstract
Anti-TIGIT antibodies and antigen binding fragments thereof that inhibit TIGIT-mediated signalling are provided, together with combinations comprising said antibodies or antigen binding fragments thereof and methods for their use.
Claims20
A method for treating cancer, the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a pharmaceutical composition comprising an isolated antibody or antigen binding fragment thereof which binds to a human T cell Immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), wherein the antibody or antigen binding fragment comprises a HCDR1, a HCDR2, a HCDR3, a LCDR1, a LCDR2 and a LCDR3, wherein:
- (i) the HCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:
- 4;
- SEQ ID NO:
- 7;
- SEQ ID NO:
- 10;
- SEQ ID NO:
- 13;
- SEQ ID NO:
- 16;
- SEQ ID NO:
- 19;
- SEQ ID NO:
- 22;
- SEQ ID NO:
- 25;
- SEQ ID NO:
- 28;
- SEQ ID NO:
- 31;
- SEQ ID NO:
- 34;
- SEQ ID NO:
- 37:
- SEQ ID NO:
- 40;
- SEQ ID NO:
- 43;
- SEQ ID NO:
- 271;
- SEQ ID NO:
- 274;
- SEQ ID NO:
- 277;
- SEQ ID NO:
- 280;
- and SEQ ID NO:
- 33;
- (ii) the HCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:
- 5;
- SEQ ID NO:
- 8;
- SEQ ID NO:
- 11;
- SEQ ID NO:
- 14;
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- 17;
- SEQ ID NO:
- 20;
- SEQ ID NO:
- 23;
- SEQ ID NO:
- 26;
- SEQ ID NO:
- 29;
- SEQ ID NO:
- 32;
- SEQ ID NO:
- 35:
- SEQ ID NO:
- 38;
- SEQ ID NO:
- 41;
- SEQ ID NO:
- 44;
- SEQ ID NO:
- 272;
- SEQ ID NO:
- 275;
- SEQ ID NO:
- 278;
- SEQ ID NO:
- 281;
- and SEQ ID NO:
- 354;
- (iii) the HCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 3;
- SEQ ID NO:
- 6;
- SEQ ID NO:
- 9;
- SEQ ID NO:
- 12;
- SEQ ID NO:
- 15;
- SEQ ID NO:
- 18;
- SEQ ID NO:
- 21;
- SEQ ID NO:
- 24;
- SEQ ID NO:
- 27;
- SEQ ID NO:
- 30;
- SEQ ID NO:
- 33;
- SEQ ID NO:
- 36;
- SEQ ID NO:
- 39:
- SEQ ID NO:
- 42;
- SEQ ID NO:
- 45;
- SEQ ID NO:
- 273;
- SEQ ID NO:
- 276;
- SEQ ID NO:
- 279;
- SEQ ID NO:
- 282;
- and SEQ ID NO:
- 355;
- (iv) the LCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 46;
- SEQ ID NO:
- 49;
- SEQ ID NO:
- 52;
- SEQ ID NO:
- 55;
- SEQ ID NO:
- 58;
- SEQ ID NO:
- 61;
- SEQ ID NO:
- 64;
- SEQ ID NO:
- 67;
- SEQ ID NO:
- 70;
- SEQ ID NO:
- 73;
- SEQ ID NO:
- 76;
- SEQ ID NO:
- 79:
- SEQ ID NO:
- 82;
- SEQ ID NO:
- 85;
- SEQ ID NO:
- 88;
- SEQ ID NO:
- 283;
- SEQ ID NO:
- 286;
- SEQ ID NO:
- 289;
- SEQ ID NO:
- 292;
- and SEQ ID NO:
- 356;
- (v) the LCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 47;
- SEQ ID NO:
- 50, SEQ ID NO:
- 53;
- SEQ ID NO:
- 56;
- SEQ ID NO:
- 59;
- SEQ ID NO:
- 62;
- SEQ ID NO:
- 65;
- SEQ ID NO:
- 68;
- SEQ ID NO:
- 71;
- SEQ ID NO:
- 74;
- SEQ ID NO:
- 77;
- SEQ ID NO:
- 80;
- SEQ ID NO:
- 83:
- SEQ ID NO:
- 86;
- SEQ ID NO:
- 89;
- SEQ ID NO:
- 284;
- SEQ ID NO:
- 287;
- SEQ ID NO:
- 290;
- SEQ ID NO:
- 293;
- and SEQ ID NO:
- 357;
- and
- (vi) the LCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 48;
- SEQ ID NO:
- 51;
- SEQ ID NO:
- 54;
- SEQ ID NO:
- 57;
- SEQ ID NO:
- 60;
- SEQ ID NO:
- 63;
- SEQ ID NO:
- 66;
- SEQ ID NO:
- 69;
- SEQ ID NO:
- 72;
- SEQ ID NO:
- 75;
- SEQ ID NO:
- 78;
- SEQ ID NO:
- 81;
- SEQ ID NO:
- 84:
- SEQ ID NO:
- 87;
- SEQ ID NO:
- 90;
- SEQ ID NO:
- 285;
- SEQ ID NO:
- 288;
- SEQ ID NO:
- 291;
- SEQ ID NO:
- 294;
- and SEQ ID NO:
- 358.
233 more elements
A method for increasing patient survival, the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a pharmaceutical composition comprising an isolated antibody or antigen binding fragment thereof which binds to a human T cell Immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), wherein the antibody or antigen binding fragment comprises a combination of HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3, wherein:
- (i) The HCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:
- 4;
- SEQ ID NO:
- 7;
- SEQ ID NO:
- 10;
- SEQ ID NO:
- 13;
- SEQ ID NO:
- 16;
- SEQ ID NO:
- 19;
- SEQ ID NO:
- 22;
- SEQ ID NO:
- 25;
- SEQ ID NO:
- 28;
- SEQ ID NO:
- 31;
- SEQ ID NO:
- 34;
- SEQ ID NO:
- 37:
- SEQ ID NO:
- 40;
- SEQ ID NO:
- 43;
- SEQ ID NO:
- 271;
- SEQ ID NO:
- 274;
- SEQ ID NO:
- 277;
- SEQ ID NO:
- 280;
- SEQ ID NO:
- 33;
- (ii) The HCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:
- 5;
- SEQ ID NO:
- 8;
- SEQ ID NO:
- 11;
- SEQ ID NO:
- 14;
- SEQ ID NO:
- 17;
- SEQ ID NO:
- 20;
- SEQ ID NO:
- 23;
- SEQ ID NO:
- 26;
- SEQ ID NO:
- 29;
- SEQ ID NO:
- 32;
- SEQ ID NO:
- 35:
- SEQ ID NO:
- 38;
- SEQ ID NO:
- 41;
- SEQ ID NO:
- 44;
- SEQ ID NO:
- 272;
- SEQ ID NO:
- 275;
- SEQ ID NO:
- 278;
- SEQ ID NO:
- 281;
- SEQ ID NO:
- 354;
- (iii) The HCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 3;
- SEQ ID NO:
- 6;
- SEQ ID NO:
- 9;
- SEQ ID NO:
- 12;
- SEQ ID NO:
- 15;
- SEQ ID NO:
- 18;
- SEQ ID NO:
- 21;
- SEQ ID NO:
- 24;
- SEQ ID NO:
- 27;
- SEQ ID NO:
- 30;
- SEQ ID NO:
- 33;
- SEQ ID NO:
- 36;
- SEQ ID NO:
- 39:
- SEQ ID NO:
- 42;
- SEQ ID NO:
- 45;
- SEQ ID NO:
- 273;
- SEQ ID NO:
- 276;
- SEQ ID NO:
- 279;
- SEQ ID NO:
- 282;
- SEQ ID NO:
- 355;
- (iv) The LCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 46;
- SEQ ID NO:
- 49;
- SEQ ID NO:
- 52;
- SEQ ID NO:
- 55;
- SEQ ID NO:
- 58;
- SEQ ID NO:
- 61;
- SEQ ID NO:
- 64;
- SEQ ID NO:
- 67;
- SEQ ID NO:
- 70;
- SEQ ID NO:
- 73;
- SEQ ID NO:
- 76;
- SEQ ID NO:
- 79:
- SEQ ID NO:
- 82;
- SEQ ID NO:
- 85;
- SEQ ID NO:
- 88;
- SEQ ID NO:
- 283;
- SEQ ID NO:
- 286;
- SEQ ID NO:
- 289;
- SEQ ID NO:
- 292;
- SEQ ID NO:
- 356;
- (v) The LCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 47;
- SEQ ID NO:
- 50, SEQ ID NO:
- 53;
- SEQ ID NO:
- 56;
- SEQ ID NO:
- 59;
- SEQ ID NO:
- 62;
- SEQ ID NO:
- 65;
- SEQ ID NO:
- 68;
- SEQ ID NO:
- 71;
- SEQ ID NO:
- 74;
- SEQ ID NO:
- 77;
- SEQ ID NO:
- 80;
- SEQ ID NO:
- 83:
- SEQ ID NO:
- 86;
- SEQ ID NO:
- 89;
- SEQ ID NO:
- 284;
- SEQ ID NO:
- 287;
- SEQ ID NO:
- 290;
- SEQ ID NO:
- 293;
- SEQ ID NO:
- 357;
- and
- (vi) The LCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 48;
- SEQ ID NO:
- 51;
- SEQ ID NO:
- 54;
- SEQ ID NO:
- 57;
- SEQ ID NO:
- 60;
- SEQ ID NO:
- 63;
- SEQ ID NO:
- 66;
- SEQ ID NO:
- 69;
- SEQ ID NO:
- 72;
- SEQ ID NO:
- 75;
- SEQ ID NO:
- 78;
- SEQ ID NO:
- 81;
- SEQ ID NO:
- 84:
- SEQ ID NO:
- 87;
- SEQ ID NO:
- 90;
- SEQ ID NO:
- 285;
- SEQ ID NO:
- 288;
- SEQ ID NO:
- 291;
- SEQ ID NO:
- 294;
- SEQ ID NO:
- 358.
233 more elements
A method for reducing tumor volume, the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a pharmaceutical composition comprising
- i) an isolated antibody or antigen binding fragment thereof which binds to a human T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), wherein the antibody or antigen binding fragment comprises a HCDR1, a HCDR2, a HCDR3, a LCDR1, a LCDR2 and a LCDR3, wherein:
- (i) The HCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:
- 4;
- SEQ ID NO:
- 7;
- SEQ ID NO:
- 10;
- SEQ ID NO:
- 13;
- SEQ ID NO:
- 16;
- SEQ ID NO:
- 19;
- SEQ ID NO:
- 22;
- SEQ ID NO:
- 25;
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- 28;
- SEQ ID NO:
- 31;
- SEQ ID NO:
- 34;
- SEQ ID NO:
- 37:
- SEQ ID NO:
- 40;
- SEQ ID NO:
- 43;
- SEQ ID NO:
- 271;
- SEQ ID NO:
- 274;
- SEQ ID NO:
- 277;
- SEQ ID NO:
- 280;
- SEQ ID NO:
- 33;
- (ii) The HCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:
- 5;
- SEQ ID NO:
- 8;
- SEQ ID NO:
- 11;
- SEQ ID NO:
- 14;
- SEQ ID NO:
- 17;
- SEQ ID NO:
- 20;
- SEQ ID NO:
- 23;
- SEQ ID NO:
- 26;
- SEQ ID NO:
- 29;
- SEQ ID NO:
- 32;
- SEQ ID NO:
- 35:
- SEQ ID NO:
- 38;
- SEQ ID NO:
- 41;
- SEQ ID NO:
- 44;
- SEQ ID NO:
- 272;
- SEQ ID NO:
- 275;
- SEQ ID NO:
- 278;
- SEQ ID NO:
- 281;
- SEQ ID NO:
- 354;
- (iii) The HCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 3;
- SEQ ID NO:
- 6;
- SEQ ID NO:
- 9;
- SEQ ID NO:
- 12;
- SEQ ID NO:
- 15;
- SEQ ID NO:
- 18;
- SEQ ID NO:
- 21;
- SEQ ID NO:
- 24;
- SEQ ID NO:
- 27;
- SEQ ID NO:
- 30;
- SEQ ID NO:
- 33;
- SEQ ID NO:
- 36;
- SEQ ID NO:
- 39:
- SEQ ID NO:
- 42;
- SEQ ID NO:
- 45;
- SEQ ID NO:
- 273;
- SEQ ID NO:
- 276;
- SEQ ID NO:
- 279;
- SEQ ID NO:
- 282;
- SEQ ID NO:
- 355;
- (iv) The LCDR1 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 46;
- SEQ ID NO:
- 49;
- SEQ ID NO:
- 52;
- SEQ ID NO:
- 55;
- SEQ ID NO:
- 58;
- SEQ ID NO:
- 61;
- SEQ ID NO:
- 64;
- SEQ ID NO:
- 67;
- SEQ ID NO:
- 70;
- SEQ ID NO:
- 73;
- SEQ ID NO:
- 76;
- SEQ ID NO:
- 79:
- SEQ ID NO:
- 82;
- SEQ ID NO:
- 85;
- SEQ ID NO:
- 88;
- SEQ ID NO:
- 283;
- SEQ ID NO:
- 286;
- SEQ ID NO:
- 289;
- SEQ ID NO:
- 292;
- SEQ ID NO:
- 356;
- (v) The LCDR2 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 47;
- SEQ ID NO:
- 50, SEQ ID NO:
- 53;
- SEQ ID NO:
- 56;
- SEQ ID NO:
- 59;
- SEQ ID NO:
- 62;
- SEQ ID NO:
- 65;
- SEQ ID NO:
- 68;
- SEQ ID NO:
- 71;
- SEQ ID NO:
- 74;
- SEQ ID NO:
- 77;
- SEQ ID NO:
- 80;
- SEQ ID NO:
- 83:
- SEQ ID NO:
- 86;
- SEQ ID NO:
- 89;
- SEQ ID NO:
- 284;
- SEQ ID NO:
- 287;
- SEQ ID NO:
- 290;
- SEQ ID NO:
- 293;
- SEQ ID NO:
- 357;
- and
- (vi) the LCDR3 comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:
- 48;
- SEQ ID NO:
- 51;
- SEQ ID NO:
- 54;
- SEQ ID NO:
- 57;
- SEQ ID NO:
- 60;
- SEQ ID NO:
- 63;
- SEQ ID NO:
- 66;
- SEQ ID NO:
- 69;
- SEQ ID NO:
- 72;
- SEQ ID NO:
- 75;
- SEQ ID NO:
- 78;
- SEQ ID NO:
- 81;
- SEQ ID NO:
- 84:
- SEQ ID NO:
- 87;
- SEQ ID NO:
- 90;
- SEQ ID NO:
- 285;
- SEQ ID NO:
- 288;
- SEQ ID NO:
- 291;
- SEQ ID NO:
- 294;
- SEQ ID NO:
- 358, and
- (vii) an effective amount of one or more additional therapeutic agents, wherein the one or more therapeutic agents is selected from:
- a chemotherapeutic agent, an anti-PD1 antibody, an anti-PD-L1 antibody, an anti-41BB antibody, an anti-OX40 antibody, an anti-GITR antibody, and an anti-ICOS antibody wherein the efficacy of the method of treatment is greater than the efficacy of method of treatment with the pharmaceutical composition alone or with the additional therapeutic agent alone.
236 more elements
Dependencies are inferred from the claim text.