US 2003/0191059 A1 · Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis

Abstract

Compositions and methods are disclosed for stimulating or inhibiting angiogenesis and/or cardiovascularization in mammals, including humans. Pharmaceutical compositions are based on polypeptides or antagonists thereto that have been identified for one or more of these uses. Disorders that can be diagnosed, prevented, or treated by the compositions herein include trauma such as wounds, various cancers, and disorders of the vessels including atherosclerosis and cardiac hypertrophy. In addition, the present invention is directed to novel polypeptides and to nucleic acid molecules encoding those polypeptides. Also provided herein are vectors and host cells comprising those nucleic acid sequences, chimeric polypeptide molecules comprising the polypeptides of the present invention fused to heterologous polypeptide sequences, antibodies which bind to the polypeptides of the present invention and to methods for producing the polypeptides of the present invention.

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Claims43

Dependent claims

An isolated nucleic acid molecule having at least 80% nucleic acid sequence identity to a nucleotide sequence that encodes an amino acid sequence selected from the group consisting of the amino acid sequence shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) and FIG. 374 (SEQ ID NO:374).

An isolated nucleic acid molecule having at least 80% nucleic acid sequence identity to a nucleotide sequence selected from the group consisting of the nucleotide sequence shown in FIG. 1 (SEQ ID NO:1), FIG. 3 (SEQ ID NO:3), FIG. 5 (SEQ ID NO:5), FIG. 7 (SEQ ID NO:7), FIG. 9 (SEQ ID NO:9), FIG. 11 (SEQ ID NO:11), FIG. 13 (SEQ ID NO:13), FIG. 15 (SEQ ID NO:15), FIG. 17 (SEQ ID NO:17), FIG. 19 (SEQ ID NO:19), FIG. 21 (SEQ ID NO:21), FIG. 23 (SEQ ID NO:23), FIG. 25 (SEQ ID NO:25), FIG. 27 (SEQ ID NO:27), FIG. 29 (SEQ ID NO:29), —FIG. 31 (SEQ ID NO:31), FIG. 33 (SEQ ID NO:33), FIG. 35 (SEQ ID NO:35), FIG. 37 (SEQ ID NO:37), FIG. 39 (SEQ ID NO:39), FIG. 41 (SEQ ID NO:41), FIG. 43 (SEQ ID NO:43), FIG. 45 (SEQ ID NO:45), FIG. 47 (SEQ ID NO:47), FIG. 49 (SEQ ID NO:49), FIG. 51 (SEQ ID NO:51), FIG. 53 (SEQ ID NO:53), FIG. 55 (SEQ ID NO:55), FIG. 57 (SEQ ID NO:57), FIG. 59 (SEQ ID NO:59), FIG. 61 (SEQ ID NO:61), FIG. 63 (SEQ ID NO:63), FIG. 65 (SEQ ID NO:65), FIG. 67 (SEQ ID NO:67), FIG. 69 (SEQ ID NO:69), FIG. 71 (SEQ ID NO:71), FIG. 73 (SEQ ID NO:73), FIGS. 75A-75B (SEQ ID NO:75), FIG. 77 (SEQ ID NO:77), FIG. 79 (SEQ ID NO:79), FIG. 81 (SEQ ID NO:81), FIG. 83 (SEQ ID NO:83), FIG. 85 (SEQ ID NO:85), FIG. 87 (SEQ ID NO:87), FIG. 89 (SEQ ID NO:89), FIG. 91 (SEQ ID NO:91), FIG. 93 (SEQ ID NO:93), FIG. 95 (SEQ ID NO:95), FIG. 97 (SEQ ID NO:97), FIG. 99 (SEQ ID NO:99), FIG. 101 (SEQ ID NO:101), FIG. 103 (SEQ ID NO:103), FIG. 105 (SEQ ID NO:105), FIG. 107 (SEQ ID NO:107), FIG. 109 (SEQ ID NO:109), FIG. 111 (SEQ ID NO:111), FIG. 113 (SEQ ID NO:113), FIG. 115 (SEQ ID NO:115), FIG. 117 (SEQ ID NO:117), FIG. 119 (SEQ ID NO:119), FIG. 121 (SEQ ID NO:121), FIG. 123 (SEQ ID NO:123), FIG. 125 (SEQ ID NO:125), FIG. 127 (SEQ ID NO:127), FIG. 129 (SEQ ID NO:129), FIG. 131 (SEQ ID NO:131), FIG. 133 (SEQ ID NO:133), FIG. 135 (SEQ ID NO:135), FIG. 137 (SEQ ID NO:137), FIG. 139 (SEQ ID NO:139), FIG. 141 (SEQ ID NO:141), FIG. 143 (SEQ ID NO:143), FIG. 145 (SEQ ID NO:145), FIG. 147 (SEQ ID NO:147), FIG. 149 (SEQ ID NO:149), FIG. 151 (SEQ ID NO:151), FIG. 153 (SEQ ID NO:153), FIG. 155 (SEQ ID NO:155), FIG. 157 (SEQ ID NO:157), FIG. 159 (SEQ ID NO:159), FIG. 161 (SEQ ID NO:161), FIG. 163 (SEQ ID NO:163), FIG. 165 (SEQ ID NO:165), FIG. 167 (SEQ ID NO:167), FIG. 169 (SEQ ID NO:169), FIG. 171 (SEQ ID NO:171), FIG. 173 (SEQ ID NO:173), FIG. 175 (SEQ ID NO:175), FIG. 177 (SEQ ID NO:177), FIG. 179 (SEQ ID NO:179), FIG. 181 (SEQ ID NO:181), FIG. 183 (SEQ ID NO:183), FIG. 185 (SEQ ID NO:185), FIG. 187 (SEQ ID NO:187), FIG. 189 (SEQ ID NO:189), FIG. 191 (SEQ ID NO:191), FIG. 193 (SEQ ID NO:193), FIG. 195 (SEQ ID NO:195), FIG. 197 (SEQ ID NO:197), FIG. 199 (SEQ ID NO:199), FIG. 201 (SEQ ID NO:201), FIG. 203 (SEQ ID NO:203), FIG. 205 (SEQ ID NO:205), FIG. 207 (SEQ ID NO:207), FIG. 209 (SEQ ID NO:209), FIG. 211 (SEQ ID NO:211), FIG. 213 (SEQ ID NO:213), FIG. 215 (SEQ ID NO:215), FIG. 217 (SEQ ID NO:217), FIG. 219 (SEQ ID NO:219), FIG. 221 (SEQ ID NO:221), FIG. 223 (SEQ ID NO:223), FIG. 225 (SEQ ID NO:225), FIG. 227 (SEQ ID NO:227), FIG. 229 (SEQ ID NO:229), FIG. 231 (SEQ ID NO:231), FIG. 233 (SEQ ID NO:233), FIG. 235 (SEQ ID NO:235), FIG. 237 (SEQ ID NO:237), FIG. 239 (SEQ ID NO:239), FIG. 241 (SEQ ID NO:241), FIG. 243 (SEQ ID NO:243), FIG. 245 (SEQ ID NO:245), FIG. 247 (SEQ ID NO:247), FIG. 249 (SEQ ID NO:249), FIG. 251 (SEQ ID NO:251), FIG. 253 (SEQ ID NO:253), FIG. 255 (SEQ ID NO:255), FIG. 257 (SEQ ID NO:257), FIG. 259 (SEQ ID NO:259), FIG. 261 (SEQ ID NO:261), FIG. 263 (SEQ ID NO:263), FIG. 265 (SEQ ID NO:265), FIG. 267 (SEQ ID NO:267), FIG. 269 (SEQ ID NO:269), FIG. 271 (SEQ ID NO:271), FIG. 273 (SEQ ID NO:273), FIG. 275 (SEQ ID NO:275), FIG. 277 (SEQ ID NO:277), FIG. 279 (SEQ ID NO:279), FIG. 281 (SEQ ID NO:281), FIG. 283 (SEQ ID NO:283), FIG. 285 (SEQ ID NO:285), FIG. 287 (SEQ ID NO:287), FIGS. 289A-289B (SEQ ID NO:289), FIG. 291 (SEQ ID NO:291), FIG. 293 (SEQ ID NO:293), FIG. 295 (SEQ ID NO:295), FIG. 297 (SEQ ID NO:297), FIG. 299 (SEQ ID NO:299), FIG. 301 (SEQ ID NO:301), FIG. 303 (SEQ ID NO:303), FIG. 305 (SEQ ID NO:305), FIG. 307 (SEQ ID NO:307), FIG. 309 (SEQ ID NO:309), FIGS. 311A-311B (SEQ ID NO:311), FIG. 313 (SEQ ID NO:313), FIG. 315 (SEQ ID NO:315), FIG. 317 (SEQ ID NO:317), FIG. 319 (SEQ ID NO:319), FIG. 321 (SEQ ID NO:321), FIG. 323 (SEQ ID NO:323), FIG. 325 (SEQ ID NO:325), FIG. 327 (SEQ ID NO:327), FIG. 329 (SEQ ID NO:329), FIG. 331 (SEQ ID NO:331), FIG. 333 (SEQ ID NO:333), FIG. 335 (SEQ ID NO:335), FIG. 337 (SEQ ID NO:337), FIG. 339 (SEQ ID NO:339), FIG. 341 (SEQ ID NO:341), FIG. 343 (SEQ ID NO:343), FIG. 345 (SEQ ID NO:345), FIG. 347 (SEQ ID NO:347), FIG. 349 (SEQ ID NO:349), FIGS. 351A-351B (SEQ ID NO:351), FIG. 353 (SEQ ID NO:353), FIG. 355 (SEQ ID NO:355), FIG. 357 (SEQ ID NO:357), FIG. 359 (SEQ ID NO:359), FIG. 361 (SEQ ID NO:361), FIG. 363 (SEQ ID NO:363), FIG. 365 (SEQ ID NO:365), FIG. 367 (SEQ ID NO:367), FIG. 369 (SEQ ID NO:369), FIG. 371 (SEQ ID NO:371) and FIG. 373 (SEQ ID NO:373).

An isolated nucleic acid molecule having at least 80% nucleic acid sequence identity to a nucleotide sequence selected from the group consisting of the full-length coding sequence of the nucleotide sequence shown in FIG. 1 (SEQ ID NO:1), FIG. 3 (SEQ ID NO:3), FIG. 5 (SEQ ID NO:5), FIG. 7 (SEQ ID NO:7), FIG. 9 (SEQ ID NO:9), FIG. 11 (SEQ ID NO:11), FIG. 13 (SEQ ID NO:13), FIG. 15 (SEQ ID NO:15), FIG. 17 (SEQ ID NO:17), FIG. 19 (SEQ ID NO:19), FIG. 21 (SEQ ID NO:21), FIG. 23 (SEQ ID NO:23), FIG. 25 (SEQ ID NO:25), FIG. 27 (SEQ ID NO:27), FIG. 29 (SEQ ID NO:29), FIG. 31 (SEQ ID NO:31), FIG. 33 (SEQ ID NO:33), FIG. 35 (SEQ ID NO:35), FIG. 37 (SEQ ID NO:37), FIG. 39 (SEQ ID NO:39), FIG. 41 (SEQ ID NO:41), FIG. 43 (SEQ ID NO:43), FIG. 45 (SEQ ID NO:45), FIG. 47 (SEQ ID NO:47), FIG. 49 (SEQ ID NO:49), FIG. 51 (SEQ ID NO:51), FIG. 53 (SEQ ID NO:53), FIG. 55 (SEQ ID NO:55), FIG. 57 (SEQ ID NO:57), FIG. 59 (SEQ ID NO:59), FIG. 61 (SEQ ID NO:61), FIG. 63 (SEQ ID NO:63), FIG. 65 (SEQ ID NO:65), FIG. 67 (SEQ ID NO:67), FIG. 69 (SEQ ID NO:69), FIG. 71 (SEQ ID NO:71), FIG. 73 (SEQ ID NO:73), FIGS. 75A-75B (SEQ ID NO:75), FIG. 77 (SEQ ID NO:77), FIG. 79 (SEQ ID NO:79), FIG. 81 (SEQ ID NO:81), FIG. 83 (SEQ ID NO:83), FIG. 85 (SEQ ID NO:85), FIG. 87 (SEQ ID NO:87), FIG. 89 (SEQ ID NO:89), FIG. 91 (SEQ ID NO:91), FIG. 93 (SEQ ID NO:93), FIG. 95 (SEQ ID NO:95), FIG. 97 (SEQ ID NO:97), FIG. 99 (SEQ ID NO:99), FIG. 101 (SEQ ID NO:101), FIG. 103 (SEQ ID NO:103), FIG. 105 (SEQ ID NO:105), FIG. 107 (SEQ ID NO:107), FIG. 109 (SEQ ID NO:109), FIG. 111 (SEQ ID NO:111), FIG. 113 (SEQ ID NO:113), FIG. 115 (SEQ ID NO:115), FIG. 117 (SEQ ID NO:117), FIG. 119 (SEQ ID NO:119), FIG. 121 (SEQ ID NO:121), FIG. 123 (SEQ ID NO:123), FIG. 125 (SEQ ID NO:125), FIG. 127 (SEQ ID NO:127), FIG. 129 (SEQ ID NO:129), FIG. 131 (SEQ ID NO:131), FIG. 133 (SEQ ID NO:133), FIG. 135 (SEQ ID NO:135), FIG. 137 (SEQ ID NO:137), FIG. 139 (SEQ ID NO:139), FIG. 141 (SEQ ID NO:141), FIG. 143 (SEQ ID NO:143), FIG. 145 (SEQ ID NO:145), FIG. 147 (SEQ ID NO:147), FIG. 149 (SEQ ID NO:149), FIG. 151 (SEQ ID NO:151), FIG. 153 (SEQ ID NO:153), FIG. 155 (SEQ ID NO:155), FIG. 157 (SEQ ID NO:157), FIG. 159 (SEQ ID NO:159), FIG. 161 (SEQ ID NO:161), FIG. 163 (SEQ ID NO:163), FIG. 165 (SEQ ID NO:165), FIG. 167 (SEQ ID NO:167), FIG. 169 (SEQ ID NO:169), FIG. 171 (SEQ ID NO:171), FIG. 173 (SEQ ID NO:173), FIG. 175 (SEQ ID NO:175), FIG. 177 (SEQ ID NO:177), FIG. 179 (SEQ ID NO:179), FIG. 181 (SEQ ID NO:181), FIG. 183 (SEQ ID NO:183), FIG. 185 (SEQ ID NO:185), FIG. 187 (SEQ ID NO:187), FIG. 189 (SEQ ID NO:189), FIG. 191 (SEQ ID NO:191), FIG. 193 (SEQ ID NO:193), FIG. 195 (SEQ ID NO:195), FIG. 197 (SEQ ID NO:197), FIG. 199 (SEQ ID NO:199), FIG. 201 (SEQ ID NO:201), FIG. 203 (SEQ ID NO:203), FIG. 205 (SEQ ID NO:205), FIG. 207 (SEQ ID NO:207), FIG. 209 (SEQ ID NO:209), FIG. 211 (SEQ ID NO:211), FIG. 213 (SEQ ID NO:213), FIG. 215 (SEQ ID NO:215), FIG. 217 (SEQ ID NO:217), FIG. 219 (SEQ ID NO:219), FIG. 221 (SEQ ID NO:221), FIG. 223 (SEQ ID NO:223), FIG. 225 (SEQ ID NO:225), FIG. 227 (SEQ ID NO:227), FIG. 229 (SEQ ID NO:229), FIG. 231 (SEQ ID NO:231), FIG. 233 (SEQ ID NO:233), FIG. 235 (SEQ ID NO:235), FIG. 237 (SEQ ID NO:237), FIG. 239 (SEQ ID NO:239), FIG. 241 (SEQ ID NO:241), FIG. 243 (SEQ ID NO:243), FIG. 245 (SEQ ID NO:245), FIG. 247 (SEQ ID NO:247), FIG. 249 (SEQ ID NO:249), FIG. 251 (SEQ ID NO:251), FIG. 253 (SEQ ID NO:253), FIG. 255 (SEQ ID NO:255), FIG. 257 (SEQ ID NO:257), FIG. 259 (SEQ ID NO:259), FIG. 261 (SEQ ID NO:261), FIG. 263 (SEQ ID NO:263), FIG. 265 (SEQ ID NO:265), FIG. 267 (SEQ ID NO:267), FIG. 269 (SEQ ID NO:269), FIG. 271 (SEQ ID NO:271), FIG. 273 (SEQ ID NO:273), FIG. 275 (SEQ ID NO:275), FIG. 277 (SEQ ID NO:277), FIG. 279 (SEQ ID NO:279), FIG. 281 (SEQ ID NO:281), FIG. 283 (SEQ ID NO:283), FIG. 285 (SEQ ID NO:285), FIG. 287 (SEQ ID NO:287), FIGS. 289A-289B (SEQ ID NO:289), FIG. 291 (SEQ ID NO:291), FIG. 293 (SEQ ID NO:293), FIG. 295 (SEQ ID NO:295), FIG. 297 (SEQ ID NO:297), FIG. 299 (SEQ ID NO:299), FIG. 301 (SEQ ID NO:301), FIG. 303 (SEQ ID NO:303), FIG. 305 (SEQ ID NO:305), FIG. 307 (SEQ ID NO:307), FIG. 309 (SEQ ID NO:309), FIGS. 311A-311B (SEQ ID NO:311), FIG. 313 (SEQ ID NO:313), FIG. 315 (SEQ ID NO:315), FIG. 317 (SEQ ID NO:317), FIG. 319 (SEQ ID NO:319), FIG. 321 (SEQ ID NO:321), FIG. 323 (SEQ ID NO:323), FIG. 325 (SEQ ID NO:325), FIG. 327 (SEQ ID NO:327), FIG. 329 (SEQ ID NO:329), FIG. 331 (SEQ ID NO:331), FIG. 333 (SEQ ID NO:333), FIG. 335 (SEQ ID NO:335), FIG. 337 (SEQ ID NO:337), FIG. 339 (SEQ ID NO:339), FIG. 341 (SEQ ID NO:341), FIG. 343 (SEQ ID NO:343), FIG. 345 (SEQ ID NO:345), FIG. 347 (SEQ ID NO:347), FIG. 349 (SEQ ID NO:349), FIGS. 351A-351B (SEQ ID NO:351), FIG. 353 (SEQ ID NO:353), FIG. 355 (SEQ ID NO:355), FIG. 357 (SEQ ID NO:357), FIG. 359 (SEQ ID NO:359), FIG. 361 (SEQ ID NO:361), FIG. 363 (SEQ ID NO:363), FIG. 365 (SEQ ID NO:365), FIG. 367 (SEQ ID NO:367), FIG. 369 (SEQ ID NO:369), FIG. 371 (SEQ ID NO:371) and FIG. 373 (SEQ ID NO:373).

An isolated polypeptide having at least 80% amino acid sequence identity to an amino acid sequence selected from the group consisting of the amino acid sequence shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) and FIG. 374 (SEQ ID NO:374).

An isolated nucleic acid molecule having at least 80% nucleic acid sequence identity to:

(a) a nucleotide sequence encoding the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), lacking its associated signal peptide;
(b) a nucleotide sequence encoding an extracellular domain of the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), with its associated signal peptide;
or
(c) a nucleotide sequence encoding an extracellular domain of the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), lacking its associated signal peptide.

1 more element

An isolated polypeptide having at least 80% amino acid sequence identity to:

(a) an amino acid sequence of the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), lacking its associated signal peptide;
(b) an amino acid sequence of an extracellular domain of the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), with its associated signal peptide;
or
(c) an amino acid sequence of an extracellular domain of the polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), lacking its associated signal peptide.

1 more element

A method for treating a cardiovascular, endothelial or angiogenic disorder in a mammal comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), or agonist or antagonist thereof.

A method for treating a cardiovascular, endothelial or angiogenic disorder in a mammal comprising administering to the mammal a nucleic acid molecule that encodes a polypeptide shown in FIG. 2 (SEQ ID NO:2), FIG. 4 (SEQ ID NO:4), FIG. 6 (SEQ ID NO:6), FIG. 8 (SEQ ID NO:8), FIG. 10 (SEQ ID NO:10), FIG. 12 (SEQ ID NO:12), FIG. 14 (SEQ ID NO:14), FIG. 16 (SEQ ID NO:16), FIG. 18 (SEQ ID NO:18), FIG. 20 (SEQ ID NO:20), FIG. 22 (SEQ ID NO:22), FIG. 24 (SEQ ID NO:24), FIG. 26 (SEQ ID NO:26), FIG. 28 (SEQ ID NO:28), FIG. 30 (SEQ ID NO:30), FIG. 32 (SEQ ID NO:32), FIG. 34 (SEQ ID NO:34), FIG. 36 (SEQ ID NO:36), FIG. 38 (SEQ ID NO:38), FIG. 40 (SEQ ID NO:40), FIG. 42 (SEQ ID NO:42), FIG. 44 (SEQ ID NO:44), FIG. 46 (SEQ ID NO:46), FIG. 48 (SEQ ID NO:48), FIG. 50 (SEQ ID NO:50), FIG. 52 (SEQ ID NO:52), FIG. 54 (SEQ ID NO:54), FIG. 56 (SEQ ID NO:56), FIG. 58 (SEQ ID NO:58), FIG. 60 (SEQ ID NO:60), FIG. 62 (SEQ ID NO:62), FIG. 64 (SEQ ID NO:64), FIG. 66 (SEQ ID NO:66), FIG. 68 (SEQ ID NO:68), FIG. 70 (SEQ ID NO:70), FIG. 72 (SEQ ID NO:72), FIG. 74 (SEQ ID NO:74), FIG. 76 (SEQ ID NO:76), FIG. 78 (SEQ ID NO:78), FIG. 80 (SEQ ID NO:80), FIG. 82 (SEQ ID NO:82), FIG. 84 (SEQ ID NO:84), FIG. 86 (SEQ ID NO:86), FIG. 88 (SEQ ID NO:88), FIG. 90 (SEQ ID NO:90), FIG. 92 (SEQ ID NO:92), FIG. 94 (SEQ ID NO:94), FIG. 96 (SEQ ID NO:96), FIG. 98 (SEQ ID NO:98), FIG. 100 (SEQ ID NO:100), FIG. 102 (SEQ ID NO:102), FIG. 104 (SEQ ID NO:104), FIG. 106 (SEQ ID NO:106), FIG. 108 (SEQ ID NO:108), FIG. 110 (SEQ ID NO:110), FIG. 112 (SEQ ID NO:112), FIG. 114 (SEQ ID NO:114), FIG. 116 (SEQ ID NO:116), FIG. 118 (SEQ ID NO:118), FIG. 120 (SEQ ID NO:120), FIG. 122 (SEQ ID NO:122), FIG. 124 (SEQ ID NO:124), FIG. 126 (SEQ ID NO:126), FIG. 128 (SEQ ID NO:128), FIG. 130 (SEQ ID NO:130), FIG. 132 (SEQ ID NO:132), FIG. 134 (SEQ ID NO:134), FIG. 136 (SEQ ID NO:136), FIG. 138 (SEQ ID NO:138), FIG. 140 (SEQ ID NO:140), FIG. 142 (SEQ ID NO:142), FIG. 144 (SEQ ID NO:144), FIG. 146 (SEQ ID NO:146), FIG. 148 (SEQ ID NO:148), FIG. 150 (SEQ ID NO:150), FIG. 152 (SEQ ID NO:152), FIG. 154 (SEQ ID NO:154), FIG. 156 (SEQ ID NO:156), FIG. 158 (SEQ ID NO:158), FIG. 160 (SEQ ID NO:160), FIG. 162 (SEQ ID NO:162), FIG. 164 (SEQ ID NO:164), FIG. 166 (SEQ ID NO:166), FIG. 168 (SEQ ID NO:168), FIG. 170 (SEQ ID NO:170), FIG. 172 (SEQ ID NO:172), FIG. 174 (SEQ ID NO:174), FIG. 176 (SEQ ID NO:176), FIG. 178 (SEQ ID NO:178), FIG. 180 (SEQ ID NO:180), FIG. 182 (SEQ ID NO:182), FIG. 184 (SEQ ID NO:184), FIG. 186 (SEQ ID NO:186), FIG. 188 (SEQ ID NO:188), FIG. 190 (SEQ ID NO:190), FIG. 192 (SEQ ID NO:192), FIG. 194 (SEQ ID NO:194), FIG. 196 (SEQ ID NO:196), FIG. 198 (SEQ ID NO:198), FIG. 200 (SEQ ID NO:200), FIG. 202 (SEQ ID NO:202), FIG. 204 (SEQ ID NO:204), FIG. 206 (SEQ ID NO:206), FIG. 208 (SEQ ID NO:208), FIG. 210 (SEQ ID NO:210), FIG. 212 (SEQ ID NO:212), FIG. 214 (SEQ ID NO:214), FIG. 216 (SEQ ID NO:216), FIG. 218 (SEQ ID NO:218), FIG. 220 (SEQ ID NO:220), FIG. 222 (SEQ ID NO:222), FIG. 224 (SEQ ID NO:224), FIG. 226 (SEQ ID NO:226), FIG. 228 (SEQ ID NO:228), FIG. 230 (SEQ ID NO:230), FIG. 232 (SEQ ID NO:232), FIG. 234 (SEQ ID NO:234), FIG. 236 (SEQ ID NO:236), FIG. 238 (SEQ ID NO:238), FIG. 240 (SEQ ID NO:240), FIG. 242 (SEQ ID NO:242), FIG. 244 (SEQ ID NO:244), FIG. 246 (SEQ ID NO:246), FIG. 248 (SEQ ID NO:248), FIG. 250 (SEQ ID NO:250), FIG. 252 (SEQ ID NO:252), FIG. 254 (SEQ ID NO:254), FIG. 256 (SEQ ID NO:256), FIG. 258 (SEQ ID NO:258), FIG. 260 (SEQ ID NO:260), FIG. 262 (SEQ ID NO:262), FIG. 264 (SEQ ID NO:264), FIG. 266 (SEQ ID NO:266), FIG. 268 (SEQ ID NO:268), FIG. 270 (SEQ ID NO:270), FIG. 272 (SEQ ID NO:272), FIG. 274 (SEQ ID NO:274), FIG. 276 (SEQ ID NO:276), FIG. 278 (SEQ ID NO:278), FIG. 280 (SEQ ID NO:280), FIG. 282 (SEQ ID NO:282), FIG. 284 (SEQ ID NO:284), FIG. 286 (SEQ ID NO:286), FIG. 288 (SEQ ID NO:288), FIG. 290 (SEQ ID NO:290), FIG. 292 (SEQ ID NO:292), FIG. 294 (SEQ ID NO:294), FIG. 296 (SEQ ID NO:296), FIG. 298 (SEQ ID NO:298), FIG. 300 (SEQ ID NO:300), FIG. 302 (SEQ ID NO:302), FIG. 304 (SEQ ID NO:304), FIG. 306 (SEQ ID NO:306), FIG. 308 (SEQ ID NO:308), FIG. 310 (SEQ ID NO:310), FIG. 312 (SEQ ID NO:312), FIG. 314 (SEQ ID NO:314), FIG. 316 (SEQ ID NO:316), FIG. 318 (SEQ ID NO:318), FIG. 320 (SEQ ID NO:320), FIG. 322 (SEQ ID NO:322), FIG. 324 (SEQ ID NO:324), FIG. 326 (SEQ ID NO:326), FIG. 328 (SEQ ID NO:328), FIG. 330 (SEQ ID NO:330), FIG. 332 (SEQ ID NO:332), FIG. 334 (SEQ ID NO:334), FIG. 336 (SEQ ID NO:336), FIG. 338 (SEQ ID NO:338), FIG. 340 (SEQ ID NO:340), FIG. 342 (SEQ ID NO:342), FIG. 344 (SEQ ID NO:344), FIG. 346 (SEQ ID NO:346), FIG. 348 (SEQ ID NO:348), FIG. 350 (SEQ ID NO:350), FIG. 352 (SEQ ID NO:352), FIG. 354 (SEQ ID NO:354), FIG. 356 (SEQ ID NO:356), FIG. 358 (SEQ ID NO:358), FIG. 360 (SEQ ID NO:360), FIG. 362 (SEQ ID NO:362), FIG. 364 (SEQ ID NO:364), FIG. 366 (SEQ ID NO:366), FIG. 368 (SEQ ID NO:368), FIG. 370 (SEQ ID NO:370), FIG. 372 (SEQ ID NO:372) or FIG. 374 (SEQ ID NO:374), or agonist or antagonist thereof.

Dependencies are inferred from the claim text.

Description70,101 words

Summary8,621 words

#The present invention relates to compositions and methods useful for the modulation (e.g., promotion or inhibition) of angiogenesis and/or cardiovascularization in mammals in need of such biological effect. The present invention further relates to the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis (e.g., cardiovascular as well as oncological disorders).

#2.1. Angiogenesis

#Angiogenesis, defined as the growth or sprouting of new blood vessels from existing vessels, is a complex process that primarily occurs during embryonic development. Under normal physiological conditions in adults, angiogenesis takes place only in very restricted situations such as hair growth and wounding healing (Auerbach, W. and Auerbach, R., 1994, Pharmacol Ther 63(3):265-311; Ribatti et al., 1991, Haematologica 76(4):311-20; Risau, 1997, Nature 386(6626):671-4). Unregulated angiogenesis has gradually been recognized to be responsible for a wide range of disorders, including, but not limited to cardiovascular disease, cancer, rheumatoid arthritis, psoriasis and diabetic retinopathy (Folkman, 1995, Nat Med 1(1):27-31; Isner, 1999, Circulation 99(13): 1653-5; Koch, 1998, Arthritis Rheum 41(6):951-62; Walsh, 1999, Rheumatology (Oxford) 38(2): 103-12; Ware and Simons, 1997, Nat Med 3(2): 158-64).

Brief description of the drawings377 figures

#FIG. 1 shows a nucleotide sequence (SEQ ID NO:1) of a native sequence PRO181 cDNA, wherein SEQ ID NO:1 is a clone designated herein as “DNA23330-1390”.

#FIG. 2 shows the amino acid sequence (SEQ ID NO:2) derived from the coding sequence of SEQ ID NO:1 shown in FIG. 1.

#FIG. 3 shows a nucleotide sequence (SEQ ID NO:3) of a native sequence PRO178 cDNA, wherein SEQ ID NO:3 is a clone designated herein as “DNA23339-1130”.

Detailed description52,208 words

#5.1. Definitions

#The phrases “cardiovascular, endothelial and angiogenic disorder”, “cardiovascular, endothelial and angiogenic dysfunction”, “cardiovascular, endothelial or angiogenic disorder” and “cardiovascular, endothelial or angiogenic dysfunction” are used interchangeably and refer in part to systemic disorders that affect vessels, such as diabetes mellitus, as well as diseases of the vessels themselves, such as of the arteries, capillaries, veins, and/or lymphatics. This would include indications that stimulate angiogenesis and/or cardiovascularization, and those that inhibit angiogenesis and/or cardiovascularization. Such disorders include, for example, arterial disease, such as atherosclerosis, hypertension, inflammatory vasculitides, Reynaud's disease and Reynaud's phenomenon, aneurysms, and arterial restenosis; venous and lymphatic disorders such as thrombophlebitis, lymphangitis, and lymphedema; and other vascular disorders such as peripheral vascular disease, cancer such as vascular tumors, e.g., hemangioma (capillary and cavernous), glomus tumors, telangiectasia, bacillary angiomatosis, hemangioendothelioma, angiosarcoma, haemangiopericytoma, Kaposi's sarcoma, lymphangioma, and lymphangiosarcoma, tumor angiogenesis, trauma such as wounds, burns, and other injured tissue, implant fixation, scarring, ischemia reperfusion injury, rheumatoid arthritis, cerebrovascular disease, renal diseases such as acute renal failure, and osteoporosis. This would also include angina, myocardial infarctions such as acute myocardial infarctions, cardiac hypertrophy, and heart failure such as CHF.

#“Hypertrophy”, as used herein, is defined as an increase in mass of an organ or structure independent of natural growth that does not involve tumor formation. Hypertrophy of an organ or tissue is due either to an increase in the mass of the individual cells (true hypertrophy), or to an increase in the number of cells making up the tissue (hyperplasia), or both. Certain organs, such as the heart, lose the ability to divide shortly after birth. Accordingly, “cardiac hypertrophy” is defined as an increase in mass of the heart, which, in adults, is characterized by an increase in myocyte cell size and contractile protein content without concomitant cell division. The character of the stress responsible for inciting the hypertrophy, (e.g., increased preload, increased afterload, loss of myocytes, as in myocardial infarction, or primary depression of contractility), appears to play a critical role in determining the nature of the response. The early stage of cardiac hypertrophy is usually characterized morphologically by increases in the size of myofibrils and mitochondria, as well as by enlargement of mitochondria and nuclei. At this stage, while muscle cells are larger than normal, cellular organization is largely preserved. At a more advanced stage of cardiac hypertrophy, there are preferential increases in the size or number of specific organelles, such as mitochondria, and new contractile elements are added in localized areas of the cells, in an irregular manner. Cells subjected to long-standing hypertrophy show more obvious disruptions in cellular organization, including markedly enlarged nuclei with highly lobulated membranes, which displace adjacent myofibrils and cause breakdown of normal Z-band registration. The phrase “cardiac hypertrophy” is used to include all stages of the progression of this condition, characterized by various degrees of structural damage of the heart muscle, regardless of the underlying cardiac disorder. Hence, the term also includes physiological conditions instrumental in the development of cardiac hypertrophy, such as elevated blood pressure, aortic stenosis, or myocardial infarction.

Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis

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Abstract

Drawings

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Claims43

Description70,101 words

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Classification13 codes

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