US 12,583,910 B2Granted

T cell antigen receptor, multimeric complex thereof, and preparation method therefor and use thereof

AssigneesTsinghua University, Bristar Immunotech Limited

InventorsLemei Jia, Hua Chen, Wenzhong Li, Jiasheng Wang, Lei Lei, Fang Liu, Xueqiang Zhao, Xin Lin

Life of this patent

Estimating the term…

Abstract

Provided is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, a T cell antigen receptor, an immune cell expressing the T cell antigen receptor (TCR), and a preparation method therefor and the use thereof. The TCR can specifically recognize corresponding pMHC complexes, activate TCR T cells, and produce high-level cytokines IFNγ, IL2, TNFα, significantly kill target cells and prolong the life of tumor-bearing mice.

Claims20

Dependent claims

A T cell antigen receptor, wherein the T cell antigen receptor specifically binding to an EBV latent membrane protein LMP2, wherein the T cell antigen receptor comprises α-chain CDR1α-CDR3α and β-chain CDR1β-CDR3β, wherein the CDR1α-CDR3α and the CDR1β-CDR3β are selected from any one of the following groups:

Binding
epitope
CDR1α
CDR2α
E23
SEQ ID
TSINN (SEQ
IRSNERE
NO:
29
ID NO:
35)
(SEQ ID
NO:
45)
E240
SEQ ID
TSINN (SEQ
IRSNERE
NO:
29
ID NO:
35)
(SEQ ID
NO:
45)
E29
SEQ ID
SSNFYA
MTLNGDE
NO:
30
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
36)
NO:
46)
E180-1
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IRSNVGE
NO:
30
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(SEQ ID
NO:
37)
NO:
47)
E44
SEQ ID
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TYSSGN
NO:
31 or
(SEQ ID
(SEQ ID
32
NO:
38)
NO:
48)
E141
SEQ ID
DSVNN
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NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E149
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E168
SEQ ID
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NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
E170
SEQ ID
DSASNY
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NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E244
SEQ ID
DSASNY
IRSNVGE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E245
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
E254
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E301
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E304
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E305
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
E307
SEQ ID
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RNSFDEQN
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
41)
NO:
51)
E314
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
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39)
E315
SEQ ID
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IQSSQRE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
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42)
NO:
52)
E316
SEQ ID
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QGSYDEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
N (SEQ ID
34
NO:
43)
NO:
53)
E317
SEQ ID
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NO:
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(SEQ ID
34
NO:
44)
NO:
54)
E318
SEQ ID
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33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E320
SEQ ID
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LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
CDR3α
CDR1β
CDR2β
E23
ATEGDSGYST
MNHEY
SVGAGI
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
55)
NO:
74)
NO:
85)
E240
ATVGDSGYST
MNHEY
SVGAGI
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
56)
NO:
74)
NO:
85)
E29
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DFQATT
SNEGSKA
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(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
57)
NO:
75)
NO:
86)
E180-1
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LNHDA
SQIVND
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
58)
NO:
76)
NO:
87)
E44
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MNHEY
SMNVEV
Y (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
59)
NO:
74)
NO:
88)
E141
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MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
77)
NO:
89)
E149
AVVDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
61)
NO:
77)
NO:
89)
E168
AVAMNRDDKII
SGHKS
YYEKEE
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
62)
NO:
78)
NO:
90)
E170
AAREGFYQT
KGHSH
LQKENI
GANNLF (SEQ
(SEQ ID
(SEQ ID
ID NO:
63)
NO:
79)
NO:
91)
E244
AATAGGATN
MNHEY
SMNVEV
KLI (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
64)
NO:
74)
NO:
88)
E245
AVELTGNQF
SGHKS
YYEKEE
Y (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
65)
NO:
78)
NO:
90)
E254
AVLNNNDMR
SGDLS
YYNGEE
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
80)
NO:
92)
E301
AVLNNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
77)
NO:
89)
E304
AVVDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
61)
NO:
77)
NO:
89)
E305
AVNTGFQKL
SNHLY
FYNNEI
V (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
66)
NO:
81)
NO:
93)
E307
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SGHVS
FQNEAQ
KYI (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
67)
NO:
82)
NO:
94)
E314
AVLDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
68)
NO:
77)
NO:
89)
E315
AGKTSYDKVI
SGHAT
FQNNGV
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
69)
NO:
83)
NO:
95)
E316
AMVSGAGGG
LNHDA
SQIVND
ADGLT (SEQ
(SEQ ID
(SEQ ID
ID NO:
70)
NO:
76)
NO:
87)
E317
AETPGGYQK
MNHEY
SMNVEV
VT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
71)
NO:
74)
NO:
88)
E318
AASNRDDKII
SGHNS
FNNNVP
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
72)
NO:
84)
NO:
96)
E320
AVDIGTEYGN
SGHVS
FQNEAQ
KLV (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
73)
NO:
82)
NO:
94)
CDR3β
E23
ASSYQGGSSG
YT (SEQ ID
NO:
97)
E240
ASSGQGGGY
GYT (SEQ ID
NO:
98)
E29
SARDTSGVNF
YNEQF (SEQ
ID NO:
99)
E180-1
ASAITGGTEA
F (SEQ ID NO:
100)
E44
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ID NO:
101)
E141
ASSQGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
102)
E149
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NO:
103)
E168
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YGYT (SEQ ID
NO:
104)
E170
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NO:
105)
E244
ASSLYPPGHS
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ID NO:
106)
E245
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DTQY (SEQ ID
NO:
107)
E254
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QY (SEQ ID
NO:
108)
E301
ASSPGRFYEQ
Y (SEQ ID NO:
109)
E304
ASSPGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
110)
E305
ASSEGPTGTS
YEQY (SEQ ID
NO:
111)
E307
ASSQESGGTD
TQY(SEQ ID
NO:
112)
E314
ASSQGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
102)
E315
ASSVFPTSVE
QY (SEQ ID
NO:
113)
E316
ASSIGVGLSN
TEAF (SEQ ID
NO:
114)
E317
ASSLWTSNSP
LH SEQ ID
NO:
(115)
E318
ASSLGAGHL
WGYT (SEQ
ID NO:
116)
E320
ASREGVGLYE
QY (SEQ ID
NO:
117).

661 more elements

Dependencies are inferred from the claim text.

Facts

Application: 17/923,522Filed 23 Apr 2021
Priority: CN 202010373100.46 May 2020
Published: US 2023/0181639 A115 Jun 2023
Granted: 24 Mar 2026
Term ends: Not estimatedThe source records don’t support an estimate.

Classification33 codes

C07K 14/7051
Immunoglobulin superfamily: t-cell receptor -CD3 complex
C07K 16/085
DNA viruses: orthoherpesviridae , e.g. pseudorabies virus or Epstein-Barr virus
A61K 39/12
Medicinal preparations containing antigens or antibodies: viral antigens
A61K 40/11
Characterised by the cell type used: t-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer…

Family

US 2023/0181639 A1Pre-grant publication · published 15 Jun 2023
US 12,583,910 B2This patent

From the US filing history. Foreign family members aren’t listed.

Timeline

Citations

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Abstract

Binding
epitope
CDR1α
CDR2α
E23
SEQ ID
TSINN (SEQ
IRSNERE
NO:
29
ID NO:
35)
(SEQ ID
NO:
45)
E240
SEQ ID
TSINN (SEQ
IRSNERE
NO:
29
ID NO:
35)
(SEQ ID
NO:
45)
E29
SEQ ID
SSNFYA
MTLNGDE
NO:
30
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
36)
NO:
46)
E180-1
SEQ ID
DSASNY
IRSNVGE
NO:
30
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
37)
NO:
47)
E44
SEQ ID
NSAFQY
TYSSGN
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31 or
(SEQ ID
(SEQ ID
32
NO:
38)
NO:
48)
E141
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E149
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E168
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
E170
SEQ ID
DSASNY
IRSNVGE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E244
SEQ ID
DSASNY
IRSNVGE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E245
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
E254
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E301
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E304
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
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33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
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39)
E305
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
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40)
NO:
50)
E307
SEQ ID
TRDTTYY
RNSFDEQN
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
41)
NO:
51)
E314
SEQ ID
DSVNN
IPSGT (SEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
ID NO:
49)
34
NO:
39)
E315
SEQ ID
DSAIYN
IQSSQRE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
42)
NO:
52)
E316
SEQ ID
TSDQSYG
QGSYDEQ
NO:
33 or
(SEQ ID
N (SEQ ID
34
NO:
43)
NO:
53)
E317
SEQ ID
NSASDY
IRSNMDK
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
44)
NO:
54)
E318
SEQ ID
DSASNY
IRSNVGE
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
37)
NO:
47)
E320
SEQ ID
TTSDR
LLSNGAV
NO:
33 or
(SEQ ID
(SEQ ID
34
NO:
40)
NO:
50)
CDR3α
CDR1β
CDR2β
E23
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MNHEY
SVGAGI
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
55)
NO:
74)
NO:
85)
E240
ATVGDSGYST
MNHEY
SVGAGI
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
56)
NO:
74)
NO:
85)
E29
ASTNSNSGYA
DFQATT
SNEGSKA
LN (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
57)
NO:
75)
NO:
86)
E180-1
AARGGGYST
LNHDA
SQIVND
LT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
58)
NO:
76)
NO:
87)
E44
AMFRSTLGRL
MNHEY
SMNVEV
Y (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
59)
NO:
74)
NO:
88)
E141
AVLNNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
77)
NO:
89)
E149
AVVDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
61)
NO:
77)
NO:
89)
E168
AVAMNRDDKII
SGHKS
YYEKEE
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
62)
NO:
78)
NO:
90)
E170
AAREGFYQT
KGHSH
LQKENI
GANNLF (SEQ
(SEQ ID
(SEQ ID
ID NO:
63)
NO:
79)
NO:
91)
E244
AATAGGATN
MNHEY
SMNVEV
KLI (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
64)
NO:
74)
NO:
88)
E245
AVELTGNQF
SGHKS
YYEKEE
Y (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
65)
NO:
78)
NO:
90)
E254
AVLNNNDMR
SGDLS
YYNGEE
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
80)
NO:
92)
E301
AVLNNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
60)
NO:
77)
NO:
89)
E304
AVVDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
61)
NO:
77)
NO:
89)
E305
AVNTGFQKL
SNHLY
FYNNEI
V (SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
66)
NO:
81)
NO:
93)
E307
ALSEPPSGTY
SGHVS
FQNEAQ
KYI (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
67)
NO:
82)
NO:
94)
E314
AVLDNNDMR
MGHRA
YSYEKL
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
68)
NO:
77)
NO:
89)
E315
AGKTSYDKVI
SGHAT
FQNNGV
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
69)
NO:
83)
NO:
95)
E316
AMVSGAGGG
LNHDA
SQIVND
ADGLT (SEQ
(SEQ ID
(SEQ ID
ID NO:
70)
NO:
76)
NO:
87)
E317
AETPGGYQK
MNHEY
SMNVEV
VT (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
71)
NO:
74)
NO:
88)
E318
AASNRDDKII
SGHNS
FNNNVP
(SEQ ID NO:
(SEQ ID
(SEQ ID
72)
NO:
84)
NO:
96)
E320
AVDIGTEYGN
SGHVS
FQNEAQ
KLV (SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID
NO:
73)
NO:
82)
NO:
94)
CDR3β
E23
ASSYQGGSSG
YT (SEQ ID
NO:
97)
E240
ASSGQGGGY
GYT (SEQ ID
NO:
98)
E29
SARDTSGVNF
YNEQF (SEQ
ID NO:
99)
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ASAITGGTEA
F (SEQ ID NO:
100)
E44
ASTPLPTSSG
RLGEQY (SEQ
ID NO:
101)
E141
ASSQGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
102)
E149
ASSPGRWYE
QF (SEQ ID
NO:
103)
E168
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YGYT (SEQ ID
NO:
104)
E170
ASSPAPRAGN
QPQH (SEQ ID
NO:
105)
E244
ASSLYPPGHS
NQPQH (SEQ
ID NO:
106)
E245
ASSLEPGWG
DTQY (SEQ ID
NO:
107)
E254
ASSVGPWYE
QY (SEQ ID
NO:
108)
E301
ASSPGRFYEQ
Y (SEQ ID NO:
109)
E304
ASSPGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
110)
E305
ASSEGPTGTS
YEQY (SEQ ID
NO:
111)
E307
ASSQESGGTD
TQY(SEQ ID
NO:
112)
E314
ASSQGRWYE
QY (SEQ ID
NO:
102)
E315
ASSVFPTSVE
QY (SEQ ID
NO:
113)
E316
ASSIGVGLSN
TEAF (SEQ ID
NO:
114)
E317
ASSLWTSNSP
LH SEQ ID
NO:
(115)
E318
ASSLGAGHL
WGYT (SEQ
ID NO:
116)
E320
ASREGVGLYE
QY (SEQ ID
NO:
117).

661 more elements

Facts

Application

17/923,522Filed 23 Apr 2021

Priority

CN 202010373100.46 May 2020

Published

US 2023/0181639 A115 Jun 2023

Granted

24 Mar 2026

Term ends

Not estimatedThe source records don’t support an estimate.

Classification33 codes

C07K 14/7051
Immunoglobulin superfamily: t-cell receptor -CD3 complex
C07K 16/085
DNA viruses: orthoherpesviridae , e.g. pseudorabies virus or Epstein-Barr virus
A61K 39/12
Medicinal preparations containing antigens or antibodies: viral antigens
A61K 40/11
Characterised by the cell type used: t-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer…